中國(guó)每年約30萬人需器官移植，而隻有近1萬人可(kě)以獲得器官移植機會（圖1）。供體(tǐ)短缺是阻礙器官移植發展的全球性問題，豬-人異種移植的臨床應用(yòng)将有望解決這一難題。随着基因編輯技(jì )術的飛速發展，研究人員已制備了多(duō)種可(kě)顯著降低供體(tǐ)器官免疫原性的基因修飾豬（圖2）；然而，免疫排斥反應仍舊是橫亘在異種器官移植臨床應用(yòng)過程中的主要障礙。

 

項目在國(guó)家重點研發課題—“異種移植用(yòng)人源化基因編輯供體(tǐ)豬的構建及臨床前研究”資助下，圍繞異種器官移植過程中的超急性排斥反應和急性體(tǐ)液排斥反應，利用(yòng)堿基編輯系統制備 α-Gal/Neu5Gc/Sda 缺失基因修飾豬（圖3），基本解決了異種移植過程中的超急性和急性體(tǐ)液排斥反應。

 

在α-Gal/Neu5Gc/Sda缺失豬的基礎上，針對移植後補體(tǐ)調節系統不兼容、凝血失調及 T 細胞異常激活等，獲得 hCD46/hCD39/hCTLA4 過表達的六基因修飾豬。六基因修飾豬将進一步延長(cháng)受體(tǐ)存活時間，彌補人體(tǐ)器官資源不足。

 

項目的順利實施，将推動國(guó)内醫(yī)療水平的發展，給器官等待患者帶來希望和福音（見圖4）

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  圖1 2010-2018年中國(guó)每年器官捐贈例數

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  圖2 基因修飾豬器官在非人靈長(cháng)類動物(wù)體(tǐ)内存活時間

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  圖3 α-Gal/Neu5Gc/Sda缺失豬

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  圖4 六基因修飾豬的應用(yòng)前景